Notícies

La història de la infusió controlada per objectius

Infusió controlada per objectiu (TCI) és una tècnica d'infusió de fàrmacs intravenosos per aconseguir una concentració de fàrmac prevista ("objectiu") definida per l'usuari en un compartiment corporal o teixit d'interès específic. En aquesta revisió, descrivim els principis farmacocinètics de la TCI, el desenvolupament de sistemes TCI i les qüestions tècniques i reguladores abordades en el desenvolupament de prototips. També descrivim el llançament dels sistemes actualment disponibles clínicament.

L'objectiu de cada forma d'administració de fàrmacs és aconseguir i mantenir un curs terapèutic de l'efecte del fàrmac, evitant alhora els efectes adversos. Els fàrmacs intravenosos se solen administrar seguint les pautes de dosificació estàndard. Normalment, l'única covariable del pacient que s'incorpora a una dosi és una mètrica de la mida del pacient, normalment el pes per als anestèsics intravenosos. Les característiques del pacient com l'edat, el sexe o la depuració de creatinina sovint no s'inclouen a causa de la complexa relació matemàtica d'aquestes covariables amb la dosi. Històricament, hi ha hagut 2 mètodes per administrar fàrmacs intravenosos durant l'anestèsia: dosi en bolus i infusió contínua. Les dosis en bolus se solen administrar amb una xeringa de mà. Les infusions se solen administrar amb una bomba d'infusió.

Tots els fàrmacs anestèsics s'acumulen al teixit durant l'administració del fàrmac. Aquesta acumulació confon la relació entre la velocitat d'infusió establerta pel clínic i la concentració del fàrmac en el pacient. Una velocitat d'infusió de propofol de 100 μg/kg/min s'associa amb un pacient gairebé despert 3 minuts després de l'inici de la infusió i un pacient molt sedat o adormit 2 hores després. Mitjançant l'ús de principis farmacocinètics (PK) ben coneguts, els ordinadors poden calcular quant fàrmac s'ha acumulat als teixits durant les infusions i poden ajustar la velocitat d'infusió per mantenir una concentració estable al plasma o al teixit d'interès, normalment el cervell. L'ordinador pot utilitzar el millor model de la literatura, perquè la complexitat matemàtica d'incorporar les característiques del pacient (pes, alçada, edat, sexe i biomarcadors addicionals) són càlculs trivials per a l'ordinador.1,2 Aquesta és la base d'un tercer tipus d'administració de fàrmacs anestèsics, les infusions controlades per objectiu (TCI). Amb els sistemes TCI, el clínic introdueix una concentració objectiu desitjada. L'ordinador calcula la quantitat de fàrmac, administrada en forma de bolus i infusions, necessària per aconseguir la concentració objectiu i dirigeix ​​una bomba d'infusió perquè administri el bolus o la infusió calculats. L'ordinador calcula constantment quant fàrmac hi ha al teixit i exactament com això influeix en la quantitat de fàrmac necessària per aconseguir la concentració objectiu mitjançant un model de les farmacocinètiques del fàrmac seleccionat i les covariables del pacient.

Durant la cirurgia, el nivell d'estimulació quirúrgica pot canviar molt ràpidament, cosa que requereix una valoració precisa i ràpida de l'efecte del fàrmac. Les infusions convencionals no poden augmentar les concentracions de fàrmac prou ràpidament per explicar els augments sobtats de l'estimulació ni disminuir les concentracions prou ràpidament per explicar els períodes de baixa estimulació. Les infusions convencionals ni tan sols poden mantenir concentracions estables de fàrmac al plasma o al cervell durant els períodes d'estimulació constant. En incorporar models farmacocinètics, els sistemes TCI poden valorar ràpidament la resposta segons calgui i, de manera similar, mantenir concentracions estables quan sigui apropiat. El benefici potencial per als clínics és la valoració més precisa de l'efecte del fàrmac anestèsic.3

En aquesta revisió, descrivim els principis farmacocinètics de la TCI, el desenvolupament de sistemes TCI i les qüestions tècniques i reglamentàries abordades en el desenvolupament de prototips. Dos articles de revisió adjunts cobreixen l'ús global i els problemes de seguretat relacionats amb aquesta tecnologia.4,5

A mesura que els sistemes TCI van evolucionar, els investigadors van triar termes idiosincràtics per a la metodologia. Els sistemes TCI s'han anomenat anestèsia intravenosa total assistida per ordinador (CATIA),6 titració d'agents intravenosos per ordinador (TIAC),7 infusió contínua assistida per ordinador (CACI)8 i bomba d'infusió controlada per ordinador.9 Seguint un suggeriment d'Iain Glen, White i Kenny van utilitzar el terme TCI a les seves publicacions posteriors al 1992. El 1997 es va arribar a un consens entre els investigadors actius que el terme TCI s'adoptés com a descripció genèrica de la tecnologia.10