Notícies

La història de la infusió controlada per diana

Infusió controlada per diana (TCI) és una tècnica d'infusió de fàrmacs per via intravenosa per aconseguir una concentració de fàrmacs (objectiu) definida per l'usuari en un compartiment específic del cos o teixit d'interès. En aquesta revisió, es descriuen els principis farmacocinètics de TCI, el desenvolupament de sistemes de TCI i els problemes tècnics i reglamentaris abordats en el desenvolupament de prototips. També descrivim el llançament dels sistemes disponibles clínicament actuals.

L'objectiu de cada forma de lliurament de fàrmacs és aconseguir i mantenir un curs de temps terapèutic de l'efecte del fàrmac, alhora que s'evita els efectes adversos. Els fàrmacs per via intravenosa solen administrar-se seguint pautes de dosificació estàndard. Normalment, l'única covariable del pacient que s'incorpora a una dosi és una mètrica de la mida del pacient, normalment el pes dels anestèsics IV. Les característiques del pacient com l'edat, el sexe o la depuració de creatinina sovint no s'inclouen a causa de la complexa relació matemàtica d'aquestes covariables amb la dosi. Històricament hi ha hagut 2 mètodes d'administració de fàrmacs IV durant l'anestèsia: dosi en bolus i infusió contínua. Les dosis de bolus s'administren normalment amb una xeringa de mà. Les infusions s'administren normalment amb una bomba d'infusió.

Cada fàrmac anestèsic s'acumula al teixit durant el lliurament del fàrmac. Aquesta acumulació confon la relació entre la velocitat d'infusió fixada pel metge i la concentració del fàrmac en el pacient. Una velocitat d'infusió de propofol de 100 μg/kg/min s'associa amb un pacient gairebé despert 3 minuts després de la infusió i un pacient molt sedat o adormit 2 hores després. Mitjançant l'ús de principis farmacocinètics (PK) ben entès, els ordinadors poden calcular quanta droga s'ha acumulat als teixits durant les infusions i poden ajustar la velocitat d'infusió per mantenir una concentració estable al plasma o al teixit d'interès, normalment el cervell. L'ordinador és capaç d'utilitzar el millor model de la literatura, perquè la complexitat matemàtica d'incorporar les característiques del pacient (pes, alçada, edat, sexe i biomarcadors addicionals) són càlculs trivials per a l'ordinador.1,2 Aquesta és la base d'un tercer tipus de lliurament de fàrmacs anestèsics, infusions controlades per diana (TCI). Amb els sistemes TCI, el metge introdueix la concentració objectiu desitjada. L'ordinador calcula la quantitat de fàrmac, lliurat com a bolus i infusions, necessària per aconseguir la concentració objectiu i dirigeix ​​una bomba d'infusió per lliurar el bolus o la infusió calculat. L'ordinador calcula constantment la quantitat de fàrmac que hi ha al teixit i exactament com això influeix en la quantitat de fàrmac necessària per aconseguir la concentració objectiu mitjançant un model dels PK del fàrmac seleccionat i les covariables del pacient.

Durant la cirurgia, el nivell d'estimulació quirúrgica pot canviar molt ràpidament, requerint una titulació precisa i ràpida de l'efecte del fàrmac. Les infusions convencionals no poden augmentar les concentracions de fàrmacs amb la suficient rapidesa per tenir en compte augments bruscos de l'estimulació o disminuir les concentracions amb prou rapidesa com per tenir en compte els períodes de baixa estimulació. Les infusions convencionals ni tan sols poden mantenir concentracions estables de fàrmacs al plasma o al cervell durant els períodes d'estimulació constant. Mitjançant la incorporació de models PK, els sistemes TCI poden valorar ràpidament la resposta segons sigui necessari i mantenir concentracions estables quan sigui necessari. El benefici potencial per als metges és la valoració més precisa de l'efecte del fàrmac anestèsic.3

En aquesta revisió, es descriuen els principis PK de TCI, el desenvolupament de sistemes TCI i els problemes tècnics i reglamentaris abordats en el desenvolupament de prototips. Dos articles de revisió que s'acompanyen cobreixen l'ús global i els problemes de seguretat relacionats amb aquesta tecnologia.4,5

A mesura que els sistemes TCI van evolucionar, els investigadors van triar termes idiosincràtics per a la metodologia. Els sistemes TCI s'han denominat anestèsia IV total assistida per ordinador (CATIA), 6 titulació d'agents IV per ordinador (TIAC), 7 infusió contínua assistida per ordinador (CACI) 8 i bomba d'infusió controlada per ordinador.9 Seguint un suggeriment. per Iain Glen, White i Kenny van utilitzar el terme TCI a les seves publicacions després de 1992. El 1997 es va arribar a un consens entre els investigadors actius que el terme TCI s'adoptés com a descripció genèrica de la tecnologia.10