Notícies

La història de la infusió controlada per objectiu

Infusió controlada per objectiu (TCI) és una tècnica d’infusió de fàrmacs IV per aconseguir una concentració prevista (“objectiu”) definida per l’usuari en un compartiment corporal específic o teixit d’interès. En aquesta revisió, es descriuen els principis farmacocinètics de TCI, el desenvolupament de sistemes TCI i qüestions tècniques i reguladores abordades en el desenvolupament del prototip. També descrivim el llançament dels sistemes clínicament disponibles actuals.

L’objectiu de totes les formes d’entrega de fàrmacs és aconseguir i mantenir un període de temps terapèutic d’efecte de fàrmacs, evitant efectes adversos. Els fàrmacs IV se solen donar mitjançant directrius de dosificació estàndard. Típicament l’únic pacient covariable que s’incorpora a una dosi és una mètrica de mida del pacient, normalment el pes per als anestèsics IV. Les característiques del pacient com l’edat, el sexe o l’autorització de creatinina sovint no s’inclouen a causa de la relació matemàtica complexa d’aquests covariats amb la dosi. Històricament hi ha hagut 2 mètodes d’administració de fàrmacs IV durant l’anestèsia: dosi de bolus i infusió contínua. Les dosis de bolus s’administren normalment amb una xeringa de mà. Les infusions s’administren normalment amb una bomba d’infusió.

Cada medicament anestèsic s’acumula al teixit durant el lliurament de fàrmacs. Aquesta acumulació confon la relació entre la taxa d’infusió fixada pel metge i la concentració de fàrmacs en el pacient. Una taxa d’infusió de propofol de 100 μg/kg/min s’associa a un pacient gairebé despert a 3 minuts a la infusió i a un pacient altament sedat o adormit dues hores després. Mitjançant els principis farmacocinètics (PK) ben entesos, els ordinadors poden calcular la quantitat de medicaments que s’han acumulat en els teixits durant les infusions i poden ajustar la taxa d’infusió per mantenir una concentració estable al plasma o al teixit d’interès, normalment el cervell. L’ordinador és capaç d’utilitzar el millor model de la literatura, perquè la complexitat matemàtica d’incorporar característiques del pacient (pes, alçada, edat, sexe i biomarcadors addicionals) són càlculs trivials per a l’ordinador.1,2 Aquesta és la base d’un tercer tipus d’entrega de medicaments anestèsics, infusions controlades per objectiu (TCI). Amb els sistemes TCI, el metge entra a una concentració objectiu desitjada. L’ordinador calcula la quantitat de fàrmac, lliurada com a bolos i infusions, necessària per aconseguir la concentració objectiu i dirigeix ​​una bomba d’infusió per lliurar el bolus o la infusió calculats. L’ordinador calcula constantment la quantitat de medicaments al teixit i exactament com influeix en la quantitat de fàrmac necessària per assolir la concentració objectiu mitjançant un model de PKS del fàrmac seleccionat i el pacient covariats.

Durant la cirurgia, el nivell d’estimulació quirúrgica pot canviar molt ràpidament, requerint una titulació precisa i ràpida de l’efecte del fàrmac. Les infusions convencionals no poden augmentar les concentracions de fàrmacs prou ràpidament com per tenir en compte els augments bruscos de l'estimulació o disminuir les concentracions prou ràpidament per tenir en compte els períodes de baixa estimulació. Les infusions convencionals no poden ni tan sols mantenir les concentracions de fàrmacs constants al plasma o al cervell durant els períodes d’estimulació constant. En incorporar models de PK, els sistemes TCI poden titllar ràpidament la resposta segons sigui necessari i mantenir de manera similar concentracions constants quan correspongui. El benefici potencial per als clínics és la titulació més precisa de l’efecte de medicaments anestèsics.3

En aquesta revisió, es descriuen els principis PK de TCI, el desenvolupament de sistemes TCI i problemes tècnics i reguladors abordats en el desenvolupament del prototip. Dos articles de revisió que acompanyen cobreixen els problemes d’ús i seguretat globals relacionats amb aquesta tecnologia.4,5

A mesura que els sistemes TCI evolucionaven, els investigadors van triar termes idiosincràtics per a la metodologia. Els sistemes TCI han estat coneguts com a anestèsia IV total assistida per ordinador (CATIA), 6 titulació dels IV Agents per ordinador (TIAC), 7 infusió contínua assistida per ordinador (CACI), 8 i infusió controlada per ordinador.9 Després d’un suggeriment de Iain Glen, White i Kenny van utilitzar el terme TCI a les seves publicacions després de 1992. TCI es pot adoptar com a descripció genèrica de la tecnologia.10